Эти результаты будут опубликованы в Science 3 января.Более 20 миллионов человек во всем мире употребляют каннабис, в том числе чуть более полумиллиона человек во Франции.
В последние несколько лет зависимость от каннабиса стала одной из основных причин обращения за лечением в наркологические клиники. Потребление каннабиса особенно велико (30%) среди людей в возрасте от 16 до 24 лет, населения, которое особенно восприимчиво к вредному воздействию этого наркотика.В то время как потребители каннабиса стремятся к состоянию расслабления, благополучия и измененного восприятия, регулярное употребление каннабиса связано с множеством опасностей.
С регулярным употреблением каннабиса людьми связаны две основные поведенческие проблемы: когнитивный дефицит и общая потеря мотивации. Таким образом, помимо крайней зависимости от наркотика, у постоянных потребителей каннабиса наблюдаются признаки потери памяти и отсутствия мотивации, которые довольно затрудняют их социальную привязанность.Главный активный ингредиент каннабиса, ТГК, действует на мозг через каннабиноидные рецепторы CB1, расположенные в нейронах.
THC связывается с этими рецепторами, отвлекая их от их физиологических функций, таких как регулирование приема пищи, метаболизма, когнитивных процессов и удовольствия. Когда ТГК чрезмерно стимулирует рецепторы CB1, это вызывает снижение способностей к памяти, мотивации и постепенно приводит к зависимости.Увеличение выброса дофаминаРазработка эффективного лечения зависимости от каннабиса становится приоритетной задачей исследований в области наркомании.
В этом контексте команды INSERM во главе с Пьером Винченцо Пьяцца и Джованни Марсикано исследовали потенциальную роль прегненолона — стероидного гормона, вырабатываемого мозгом. До сих пор прегненолон считался неактивным предшественником, используемым для синтеза всех других стероидных гормонов (прогестерон, эстрогены, тестостерон и т. Д.). Исследователи INSERM теперь обнаружили, что прегненолон играет довольно важную функциональную роль: он обеспечивает естественный защитный механизм, который может защитить мозг от вредного воздействия каннабиса.По сути, когда высокие дозы ТГК (намного превышающие дозы, вдыхаемые обычными пользователями) активируют каннабиноидный рецептор CB1, они также запускают синтез прегненолона.
Затем прегненол связывается с определенным участком на тех же рецепторах CB1 и снижает эффекты THC.Введение прегненолона в дозах, которые еще больше увеличивают уровень этого гормона в мозге, противодействуют поведенческим эффектам каннабиса.
На нейробиологическом уровне прегненолон значительно снижает высвобождение дофамина, вызванное ТГК. Это важный эффект, так как наркотические эффекты вызывают чрезмерное высвобождение дофамина.
Эта отрицательная обратная связь, опосредованная прегненолоном (ТГК — это то, что запускает выработку прегненолона, который затем ингибирует эффекты ТГК), выявляет ранее неизвестный эндогенный механизм, который защищает мозг от чрезмерной активации рецептора CB1.Защитный механизм, открывающий двери для нового терапевтического подхода.
Роль прегненолона была обнаружена, когда крысам давали эквивалентные дозы кокаина, морфина, никотина, алкоголя и каннабиса, а также измеряли уровни некоторых стероидов мозга (прегненолон, тестостерон, аллопрегненолон, ДГЭА и т. Д.). Затем было обнаружено, что только один препарат, ТГК, увеличивал количество стероидов для мозга, а более конкретно — один стероид, прегненолон, который увеличился на 3000% в течение двух часов.
Влияние введения ТГК на синтез прегненолона (PREG) и других стероидов головного мозгаЭто увеличение прегненолона является встроенным механизмом, который смягчает эффекты ТГК. Таким образом, эффекты THC усиливаются, когда синтез прегненолона блокируется.
И наоборот, когда прегненолон вводят крысам или мышам в дозах (2-6 мг / кг), которые вызывают еще более высокие концентрации гормона в головном мозге, негативные поведенческие эффекты ТГК блокируются. Например, животные, которым давали прегненолон, восстанавливают свои нормальные способности к памяти, меньше успокаиваются и меньше склонны к самостоятельному введению каннабиноидов.Эксперименты, проведенные на культурах клеток, экспрессирующих человеческий рецептор CB1, подтверждают, что прегненолон также может противодействовать молекулярному действию ТГК у людей.
Пьер Винченцо Пьяцца объясняет, что сам по себе прегненолон не может использоваться в качестве лечения. «Прегненолон нельзя использовать в качестве лечения, потому что он плохо всасывается при пероральном введении и, попав в кровоток, быстро превращается в другие стероиды».Тем не менее, исследователь говорит, что есть большая надежда увидеть, как это открытие приведет к появлению нового метода лечения зависимости. «Сейчас мы разработали производные прегненолона, которые хорошо абсорбируются и стабильны.
Затем они демонстрируют характеристики соединений, которые могут быть использованы в качестве нового класса терапевтических препаратов. Мы должны скоро начать клинические испытания и проверить, действительно ли мы открыли первое фармакологическое лечение зависимости от каннабиса ».