Результаты могут привести к созданию более эффективных лекарств для борьбы с распространенными инфекциями.Подсчитано, что паразитические черви заражают сотни миллионов людей, в основном в развивающихся странах. Эти круглые и плоские черви, известные под общим названием гельминты, часто поражают кишечную систему, вызывая анемию и недоедание.
Но черви также могут инфицировать другие органы и системы, такие как легкие, мочевыводящие пути или кровоток, вызывая ряд проблем со здоровьем. Например, шистосомоз, вызванный глистами, может привести к повышению артериального давления в легочных артериях.Хронеос и его соавторы изучили круглого червя, названного Nippostrongylus brasiliensis, который поражает легкие грызунов.
Соединение под названием интерлейкин 4 или ИЛ-4 использовалось для активации больших лейкоцитов — макрофагов — для уничтожения паразита и ускорения заживления легочной ткани.Исследование, опубликованное в Science, помогает объяснить, как работает этот процесс. Исследователи обнаружили, что IL-4 помогает внешнему слою клеток легких увеличивать выработку защитного белка SP-A.
Этот белок связывает макрофаги и увеличивает их способность размножаться и активироваться против паразита.Хронеос обнаружил, что белок SP-A связывается с рецептором, называемым миозином 18A. IL-4 запускает появление или экспрессию рецептора на макрофагах.«Вы не можете убить червя, если у вас нет миозина 18A», — сказал Хронеос.
Чтобы проверить это, исследователи в его лаборатории разработали антитела, блокирующие рецептор миозина 18А. Когда он был заблокирован у мышей, крыс и клеток легких человека, рост макрофагов против паразитов был снижен.По словам Хронеоса, выводы имеют значение не только для легких.
Исследователи обнаружили, что рецептор миозина 18 также позволяет макрофагам связываться с другим защитным белком, называемым C1q, в брюшной полости мышей. Макрофаги из печени, селезенки и жировой ткани мыши экспрессируют миозин 18А при воздействии иммунного соединения ИЛ-4, что позволяет предположить, что рецептор важен для борьбы с инфекциями по всему телу.В будущем новые знания могут быть использованы для разработки лекарств против инфекций, вызывающих иммунный ответ на IL-4.
«Теперь, когда мы знаем, как это работает, мы потенциально можем использовать молекулы, которые активируют путь миозина 18A или путь IL-4, чтобы убить болезнь», — сказал Хронеос.