Исследование будет опубликовано онлайн 30 марта в Journal of Clinical Investigation. Его возглавили иммунолог по туберкулезу Джиоти Ренгараджан, доктор философии, доцент медицины (инфекционные болезни), Медицинский факультет Университета Эмори и Центр вакцинации Эмори, и Сьюзан Рэй, доктор медицины, профессор медицины Эмори (инфекционные болезни) и эпидемиолог больницы в Грейди в Атланте. Мемориальный госпиталь.
Туберкулез (ТБ) — серьезная глобальная проблема общественного здравоохранения. Только в 2013 году было зарегистрировано около девяти миллионов случаев заболевания АТБ и 1.5 миллионов человек умерли от туберкулеза.
Кроме того, по оценкам Всемирной организации здравоохранения, два миллиарда человек бессимптомно инфицированы Mycobacterium tuberculosis (Mtb), бактерией, вызывающей туберкулез, и считаются имеющими скрытую инфекцию Mtb (LTBI).
Лица с ЛТИ могут активироваться до полноценного АТБ, когда их иммунная система ослаблена. Действительно, риск развития туберкулеза до 20 раз выше у людей, живущих с ВИЧ, и каждый четвертый год смерти, связанной со СПИДом, происходит из-за туберкулеза.
Первым автором исследовательской статьи является Тоиди Адекамби, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Ренгараджана и Центра вакцин Эмори.
Исследовательская группа стремилась определить биомаркеры крови у пациентов с АТБ. Они предположили, что экспрессия маркеров иммунной активации на Mtb-специфических Т-клетках будет связана с количеством бактерий, присутствующих в инфицированном человеке, и, таким образом, может дать оценку инфекции Mtb.
Они рассудили, что люди с заболеванием ATB будут иметь более высокие частоты иммунных маркеров CD38 + / HLA-DR + / Ki-67 + в крови, чем люди с LTBI или те, кто избавился от инфекции после успешного лечения.
Для этого исследования исследователи набрали три группы людей в районе Атланты: пациенты с бессимптомным ЛТИ; пациенты с нелеченным АТБ; и пациенты, проходящие лечение от АТБ.
Они обнаружили, что частота Mtb-специфических CD4 T-клеток, экспрессирующих иммунные маркеры CD38, HLA-DR и Ki-67, точно выявляет пациентов с ATB со 100-процентной специфичностью и более 96-процентной чувствительностью.
Они также смогли подтвердить способность этих биомаркеров точно классифицировать ATB и LTBI в независимой когорте из Южной Африки. Эти маркеры также отличали людей с нелеченным ATB от тех, кто успешно завершил противотуберкулезное лечение, и коррелировали со снижением бактериальной нагрузки во время лечения.
«Чтобы снизить бремя туберкулеза во всем мире, выявление и лечение всех случаев туберкулеза является важнейшим приоритетом», — отмечает Ренгараджан. «Однако точный диагноз активного туберкулеза остается сложной задачей, а методы мониторинга того, насколько хорошо пациент реагирует на шести-девятимесячный курс лечения туберкулезом, состоящий из четырех препаратов, крайне неадекватны.
«В этом исследовании мы определили биомаркеры Т-клеток, которые точно идентифицируют пациентов с ATB. Эти биомаркеры могут привести к созданию новых средств диагностики туберкулеза на основе крови, а также предоставить набор инструментов для мониторинга реакции на лечение и излечения."
В настоящее время диагностика легочного ATB основывается на обширной оценке клинических симптомов, рентгенологических исследованиях и прямом обнаружении бактерий Mtb в мокроте пациента, которая, по сути, представляет собой слизь, откашливаемую из нижних дыхательных путей.
Наиболее широко используемый тест на основе мокроты включает микроскопическое обнаружение Mtb в мазках мокроты, но этот тест малочувствителен, и большая часть случаев туберкулеза дает отрицательный результат мазка.
Тесты, основанные на амплификации нуклеиновых кислот, более чувствительны для диагностики ATB, но не позволяют различать живые и мертвые бактерии Mtb, и поэтому не подходят для мониторинга клиренса Mtb во время и после лечения. Культивирование Mtb из мокроты в настоящее время является золотым стандартом для диагностики туберкулеза и мониторинга реакции на лечение, но для получения результатов требуется от трех до шести недель из-за медленного роста Mtb.
Образцы мокроты также трудно получить, особенно у детей, пожилых людей и ослабленных / прикованных к постели пациентов, поэтому анализы крови являются привлекательной альтернативой анализу мокроты. Однако в настоящее время нет доступных анализов крови на АТБ.
«Наши результаты показывают, что биомаркеры крови могут точно диагностировать ATB и различать ATB и LTBI», — говорит Ренгараджан. «Теперь мы заинтересованы в оценке этих биомаркеров в более крупных исследованиях в эндемичных по туберкулезу районах и в широком спектре инфекций Mtb, включая внелегочный туберкулез и ВИЧ-инфицированное население.
«Биомаркеры на основе крови будут особенно полезны в ситуациях, когда диагностика туберкулеза по мокроте затруднительна. Поскольку эти биомаркеры позволяют измерить нагрузку на МТБ у людей, они также могут быть полезны в качестве суррогатных маркеров ответа на лечение и в качестве предикторов эффективности лечения, излечения и рецидива у пациентов, проходящих лечение от лекарственно-чувствительного, а также лекарственно-устойчивого туберкулеза."