Хотя оценка роговичного нерва оказалась все более ценной в качестве замены оценки эпидермального нервного волокна при диабетической периферической невропатии, оценка изменений роговицы при отслеживании невропатии, вызванной ВИЧ, еще предстоит изучить.
«Роговица является наиболее плотно иннервируемой тканью в организме, поэтому оценка роговичного нерва чрезвычайно чувствительна для обнаружения небольших повреждений сенсорных нервных волокон по сравнению с другими тестами, включая измерение внутриэпидермальных нервных волокон в коже», — отмечает ведущий исследователь Джозеф Л. Манковски, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор молекулярной и сравнительной патобиологии, патологии и неврологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд.
Периферическая невропатия, вызванная ВИЧ, хотя и не опасна для жизни, значительно снижает качество жизни пациентов. В настоящее время биопсия кожи является принятым стандартом для измерения потери небольших немиелинизированных волокон С в эпидермисе, одного из самых ранних обнаруживаемых признаков повреждения периферических нервов. Однако биопсия кожи — это инвазивная процедура, и текущая оценка требует повторных хирургических процедур.
Электрофизиологическое исследование для измерения проводимости периферических нервов не является жизнеспособной альтернативой, поскольку современные методы не обладают чувствительностью, необходимой для обнаружения повреждений небольших немиелинизированных волокон, особенно на ранних стадиях заболевания. Поэтому срочно необходимы новые чувствительные, неинвазивные методы оценки повреждения мелких волокон нерва для выявления и мониторинга периферической невропатии у ВИЧ-инфицированных.
Чтобы изучить патогенез ВИЧ-индуцированной болезни ПНС, Джейми Дорси, технолог-исследователь, и исследовательская группа во главе с доктором. Манковски разработал модель макаки, инфицированную вирусом обезьяньего иммунодефицита (SIV), которая точно отражает ключевые изменения периферической нервной системы (ПНС), наблюдаемые у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферической нейропатией.
Они стремились определить, приводит ли инфекция SIV к снижению плотности нервных волокон роговицы и коррелирует ли плотность нервных волокон роговицы с подсчетом длины эпидермальных нервных волокон, тем самым создавая основу для последующего исследования с использованием конфокальной микроскопии роговицы.
«Переход к неинвазивным и повторяемым методам измерения нервных волокон, таким как конфокальная микроскопия роговицы in vivo, позволит улучшить изучение периферической невропатии, давая возможность раннего выявления повреждения, прогрессирования ухудшения нервных волокон и позволит оценить терапевтические стратегии при ВИО / макаках. модель ", — объясняет доктор. Манковски. «Кроме того, адаптация конфокальной микроскопии роговицы in vivo для отслеживания повреждений ПНС, вызванных ВИЧ, у пациентов может иметь большое значение для выявления раннего повреждения ПНС независимо от выполнения биопсии кожи."
Чтобы определить, приводит ли инфекция SIV к потере нервных волокон роговицы, исследователи провели иммуноокрашивание роговицы на наличие маркера нервных волокон ?III тубулин.
Они разработали и применили как ручные, так и автоматизированные методы, разработанные Джонатаном Окли, доктором философии Voxeleron, для измерения нервов в суббазальном сплетении роговицы. Эти методы подсчета независимо друг от друга продемонстрировали значительно более низкую суббазальную плотность нервных волокон роговицы у животных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, которые быстро прогрессировали до СПИДа, по сравнению с медленно прогрессирующими животными.
Плотность нервных волокон роговицы также напрямую коррелировала с длиной эпидермальных нервных волокон.
Помимо снижения плотности нервных волокон роговицы, у быстрых прогрессоров SIV были повышенные уровни РНК SIV, CD68-положительных макрофагов и экспрессии GFAP глиальными сателлитными клетками в ганглиях тройничного нерва, расположении тел нейрональных клеток сенсорных нервных волокон роговицы.
В совокупности эти результаты демонстрируют, что появляющиеся неинвазивные методы измерения изменений нервных волокон роговицы, такие как конфокальная микроскопия роговицы in vivo, могут быть полезными клиническими инструментами для выявления и мониторинга прогрессирования периферической нейропатии у ВИЧ-инфицированных пациентов.