Старший научный сотрудник факультета Бака Генрих Джаспер, доктор философии, сказал, что результаты имеют значение для болезней человека, добавив, что метаплазия является первым шагом в развитии пищевода Барретта, при котором клетки пищевода приобретают характеристики желудка, и что некоторые формы рака толстой кишки начинаются с метаплазии. «Мы еще не совсем понимаем клеточные процессы, лежащие в основе этих заболеваний», — сказал Джаспер. "Это исследование показывает, что хроническое возрастное воспаление может быть причиной естественной предрасположенности к метаплазии. На лету эта метаплазия вызывает дисбаланс или дисбактериоз микробиоты, что приводит к патологиям, которые включают нарушение регуляции стволовых клеток в желудочно-кишечном тракте."
Исследователи обнаружили, что возрастная метаплазия инициируется хронической активацией хорошо охарактеризованного сигнального пути воспалительной реакции JAK / Stat.
Активация этого пути связана с возрастным воспалением, а его хроническая активация нарушает нормальный клеточный состав и активность желудочно-подобной области медных клеток в средней части кишечника мухи. Когда передача сигналов JAK / Stat была ингибирована именно в этой области, мухи жили дольше. «Интересно, что эти мухи также жили дольше, когда мы выращивали их в условиях, свободных от микробов», — сказал Хунцзе Ли, аспирант лаборатории Джаспера. «Это указывает на то, что активность в области желудка способствует гомеостазу кишечника в дополнение к своей роли в контроле микробиоты кишечника."
Помимо идентификации метаплазии, исследователи охарактеризовали изменения в микробиоте мух, которые последовали за потерей продуцирующих кислоту медных клеток в области желудка. Интересно, что они обнаружили, что область медных клеток, по-видимому, служит «ситом» для управления региональным распределением комменсальных бактерий. Они также обнаружили, что возрастная метаплазия привела к изменениям в этом распределении и в общем составе комменсальной микробиоты. Джаспер сказал, что эти результаты предлагают еще один потенциальный путь для будущего лечения. «Возможно, удастся предотвратить или отсрочить эти возрастные изменения в кишечнике, изменив состав микробиоты», — сказал он, добавив предостережение о том, что еще слишком рано рекомендовать использование пробиотиков для смягчения воздействия. старения в желудочно-кишечном тракте человека. «Мы до сих пор не знаем, какие бактерии полезны, и в настоящее время нет способа гарантировать, что конкретные бактерии выживут в процессе пищеварения и попадут в то место в кишечнике, где они будут необходимы."
Теперь, когда команда Джаспера смогла идентифицировать различные возрастные изменения в микробиоте во всем кишечном тракте мухи, он говорит, что следующим этапом исследования будет тестирование различных бактериальных вмешательств, чтобы увидеть, как они влияют на здоровье кишечника и продолжительность жизни. животные. «Проведение такого рода исследований на людях потребует биопсии, и никто не будет ее рекомендовать», — сказал он. "Было бы возможно провести исследование на мышах, но это потребует больших затрат времени и средств. Выполнение этого типа запроса по конкретному месту может быть довольно легко выполнено в кишечнике мухи, что подчеркивает ценность фундаментальных исследований."