Исследователи из UCL (Университетский колледж Лондона) определили эпигенетическую подпись в крови женщин, предрасположенных к раку груди, из-за наследственной генетической мутации гена BRCA1. Считается, что эпигенетические изменения являются ключевыми молекулярными переключателями, которые участвуют в развитии рака.
Поразительно, такая же сигнатура была обнаружена в крови женщин без мутации BRCA1, но у которых развился рак груди, что сделало его потенциальным ранним маркером женского рака в общей популяции.Мутация BRCA1 передается по наследству от родителя и является причиной не менее десяти процентов случаев рака груди.
Причину остальных 90% спорадических случаев рака груди у немутационных носителей еще предстоит объяснить. Ученые начинают понимать, что генетические мутации не являются единственными факторами, способствующими развитию болезней, и что способ, которым гены устроены в наших клетках, может влиять на то, правильно ли они функционируют, то есть включены они или нет.
Расположение и экспрессия наших генов контролируется процессом эпигенетики. Один из наиболее изученных эпигенетических механизмов — это процесс, называемый метилированием ДНК, которому и было посвящено текущее исследование.
В этом исследовании исследователи использовали образцы крови, собранные за несколько лет до развития рака груди у двух больших когорт женщин в Великобритании — Национального исследования здоровья и развития MRC и Совместного исследования скрининга рака яичников в Великобритании. Они изучили сигнатуру метилирования ДНК в крови женщин с мутациями BRCA1 и без них. Когда эта сигнатура была применена к образцам из обеих этих групп, у женщин, у которых развился ненаследственный рак, была обнаружена одна и та же сигнатура метилирования ДНК.
Профессор Мартин Видшвендтер, ведущий автор исследования и руководитель отдела женского рака Лондонского университетского колледжа, говорит: «Мы выявили эпигенетическую подпись у женщин с мутированным геном BRCA1, которая была связана с повышенным риском рака и снижением выживаемости. такая же сигнатура у больших групп женщин без мутации BRCA1, и он смог предсказать риск рака груди за несколько лет до постановки диагноза ».Исследователи считают, что обнаруженная ими эпигенетическая подпись согласуется с идеей о том, что изменения в эпигеноме иммунных клеток являются ключом к прогрессированию рака.
Сигнатура может отвечать за подавление генов в иммунных клетках, что, в свою очередь, может влиять на способность иммунной системы предотвращать развитие рака груди. Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, является ли эта эпигенетическая подпись просто индикатором риска рака груди или связана с прогрессированием рака груди. В настоящее время продолжается работа по использованию этих результатов в клинических условиях.
Профессор Видшвендтер говорит: «Данные обнадеживают, поскольку они показывают потенциал эпигенетического теста на основе крови для определения риска рака груди у женщин без известных предрасполагающих генетических мутаций».