По словам Стивена Николлса, MBBS, доктора философии, директора Центра сосудистых исследований, в исследовании Phase 2 CARAT не удалось достичь своей основной конечной точки изменения объема жировых отложений в коронарной артерии, которая, как ранее было показано, заблокирована не менее чем на 30 процентов. в Южно-Австралийском институте здравоохранения и медицинских исследований в Аделаиде и ведущим автором исследования.«В целом, CER-001 хорошо переносился, но не оказывал заметного воздействия на артериальные бляшки по сравнению с инъекциями плацебо», — сказал Николлс. «Это говорит о том, что низкие дозы CER-001, по-видимому, не являются многообещающим агентом для использования у пациентов с острым коронарным синдромом».Острый коронарный синдром или ОКС возникает, когда кровоток к сердцу внезапно блокируется. Это может принять форму сердечного приступа или нестабильной стенокардии, боли в груди, которая может сигнализировать о неизбежном сердечном приступе.
Исследования показывают, что около 12 процентов пациентов с ОКС испытают еще одну блокировку кровотока к сердцу в течение года после первого события, несмотря на прием лекарств, снижающих их риск.Стандартные методы лечения, направленные на снижение риска сердечного приступа и инсульта, были сосредоточены на снижении уровня холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) в крови, известного как «плохой» холестерин, поскольку он способствует развитию бляшек в выстилке артерий, делая их более узкими. , более жесткие и более подверженные блокированию сгустком крови. Однако некоторые исследователи стремились разработать методы лечения, повышающие уровень холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП).
Исследования показывают, что здоровые уровни ХС-ЛПВП (более 40 у мужчин, более 50 у женщин) могут защитить от сердечного приступа и инсульта, отчасти из-за роли Х-ЛПВП в выведении плохого холестерина из артерий, тем самым уменьшая воспаление и предотвращая кровотечение. сгустки. Напротив, низкие уровни ХС-ЛПВП повышают риск сердечных приступов и инсультов.
Одна из стратегий увеличения уровней HDL-C заключалась в создании синтетического HDL-C, который имитирует биологическую структуру и функцию естественного HDL-C. Идея состоит в том, что синтетический HDL-C при введении в кровь поможет удалить больше жира и плохого холестерина, уменьшить артериальные бляшки и снизить риск сердечного приступа и инсульта.CER-001 — это форма синтетического HDL-C.
Ранние исследования показали, что CER-001 может увеличить удаление LDL-C из артерий и что у пациентов с наследственными аномалиями холестерина, такими как семейная гиперхолестеринемия, он может уменьшить артериальный бляшек. Однако другие предыдущие исследования не показали никакой пользы от CER-001 в уменьшении жировых отложений в артериях.В исследовании CARAT исследователи включили 301 пациента (средний возраст около 60 лет, 80 процентов мужчин), которые недавно перенесли сердечный приступ и у которых, по крайней мере, одна коронарная артерия, которая, как показало ультразвуковое исследование, была заблокирована более чем на 30 процентов жировые отложения (то есть иметь объем атеромы более 30 процентов). Пациенты с неконтролируемым диабетом, чрезвычайно повышенным уровнем триглицеридов, сердечной недостаточностью или заболеваниями печени или почек были исключены.
Исследование проводилось в Австралии, Венгрии, Нидерландах и США.Участники испытания были случайным образом распределены для получения 10 еженедельных инфузий CER-100 или плацебо. Через одну-три недели после последней инфузии они прошли второе ультразвуковое исследование той же коронарной артерии, которая, как ранее было показано, заблокирована не менее чем на 30 процентов.
Помимо сравнения двух ультразвуковых исследований и измерения изменения объема жировых отложений (основная конечная точка исследования), Николлс и его коллеги также рассмотрели дополнительные измерения объема зубного налета, уровня холестерина, а также безопасности и переносимости.Результаты показали, что первичная конечная точка снизилась на 0,41 процента в группе плацебо и на 0,09 процента в группе CER-001, что является нестатистически значимой разницей. Анализ основных вторичных конечных точек выявил уменьшение общего объема атеромы на 6,6 мм3 в группе плацебо и на 5,6 мм3 в группе CER-001 и регресс процентного объема атеромы у 57,7% пациентов, получавших плацебо, и 53,3% пациентов с CER-001. Ни один из этих результатов не соответствовал критериям статистической значимости.
Уровни LDC-C снизились одинаково в группах CER-001 и плацебо. Частота нежелательных явлений была низкой и была одинаковой в обеих группах.
«Мы разочарованы тем, что низкие дозы CER-001 не показали положительных результатов в популяции пациентов с повышенным риском развития ОКС», — сказал Николлс. «Мы продолжим анализ данных CARAT, чтобы полностью понять результаты исследования, и мы продолжим поиск эффективных методов лечения, направленных на остаточный риск событий ACS».Исследование финансировалось компанией Cerenis Therapeutics, производителем CER-001.