«Людям, страдающим хронической болью, доступно несколько инновационных вариантов обезболивания, кроме системных опиоидов. Продолжительное употребление этих опиоидов может привести к угнетению дыхания, толерантности, зависимости и передозировке», — говорит старший автор исследования Натаниэль Джеске из Техасского университета здравоохранения. Научный центр в Сан-Антонио. «Возможность повысить чувствительность периферических систем опиоидных рецепторов может привести к сокращению системного введения опиоидов, тем самым уменьшая частоту побочных эффектов».
Большинство доступных в настоящее время клинических опиоидов нацелены на мю-опиоидные рецепторы, в том числе расположенные в головном мозге, и поэтому имеют высокий потенциал злоупотребления. Напротив, препараты, нацеленные на дельта-опиоидные рецепторы в периферической нервной системе, а не в головном и спинном мозге, вызывают меньше побочных эффектов у животных и имеют гораздо меньший потенциал злоупотребления. Однако дельта-опиоидные рецепторы в периферических тканях активируются только при воспалении.
Поскольку не было ясно, как преодолеть эту потребность в триггере воспаления, разработка периферически ограниченных лекарств, нацеленных на дельта-опиоидные рецепторы, была ограничена.В новом исследовании Джеске и первый автор Эллисон Дойл Брэкли из Центра медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио решили решить эту проблему. Они обнаружили, что белок, называемый GRK2, связывается с дельта-опиоидными рецепторами на сенсорных нейронах крыс и предотвращает их нормальную реакцию на опиоиды, но когда эти периферические нейроны подверглись воздействию естественной воспалительной молекулы, называемой брадикинин, GRK2 отошел от дельта-опиоидных рецепторов, вызывая биохимическая реакция, восстанавливающая работу этих рецепторов. Более того, у крыс со сниженным уровнем GRK2 в периферических сенсорных нейронах восстановилась чувствительность к обезболивающему действию лекарственного средства, которое активирует дельта-опиоидные рецепторы без необходимости в триггере воспаления.
Полученные данные расширяют известную функцию GRK2, чтобы включить его роль в ингибировании функции дельта-опиоидных рецепторов в периферических сенсорных нейронах. Двигаясь вперед, исследователи попытаются воспроизвести результаты с использованием тканей человека. «Проливая свет на то, как воспаление активирует дельта-опиоидные рецепторы, это исследование потенциально может привести к разработке более безопасных и эффективных опиоидов для лечения боли», — говорит Джеске.