Препарат для иммунотерапии почти устраняет тяжелую острую болезнь трансплантат против хозяина: препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита, улучшает выживаемость после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Абатацепт при добавлении к стандартному режиму приема лекарств, используемому для предотвращения РТПХ, снизил частоту возникновения острой РТПХ III-IV степени с 32 до 3 процентов у детей и взрослых пациентов, перенесших трансплантацию несоответствующих неродственных донорских стволовых клеток для лечения запущенного рака и другой крови. расстройства. В результате пациенты, получавшие посттрансплантационный режим с абатацептом, испытали улучшение безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с теми, кто этого не делал.Острая РТПХ — самое смертельное осложнение, которое может возникнуть после трансплантации стволовых клеток. Болезнь трансплантат против хозяина возникает, когда донорские Т-клетки, белые кровяные клетки в иммунной системе, которые борются с инфекцией, начинают энергичную атаку на органы пациента, включая кожу, печень, почки, легкие и желудочно-кишечный тракт.

Для пациентов, получающих клетки от неродственного донора, частота легких и тяжелых форм острой РТПХ может достигать 80 процентов, при этом до половины пациентов умирают от наиболее тяжелых форм.«Учитывая серьезную угрозу болезни« трансплантат против хозяина », новые подходы к тому, чтобы сделать трансплантацию стволовых клеток более безопасной для пациентов, остаются критически важной неудовлетворенной потребностью», — сказал д-р Лесли Кин, главный исследователь исследования и заместитель директора Детского центра Бена Тауна.

Исследования рака в Детском центре Сиэтла. «Видеть такие поразительные результаты у пациентов с чрезвычайно высоким риском« трансплантат против болезни »невероятно обнадеживает».Кин впервые заинтересовался использованием абатацепта для предотвращения РТПХ на основе успеха иммунотерапевтического препарата в лечении пациентов с ревматоидным артритом.

При ревматоидном артрите абатацепт подавляет активацию Т-клеток и предотвращает цепочку событий, которые приводят к изнурительному воспалению суставов.Точно так же исследования осуществимости, проведенные Кином, показали, что абатацепт блокирует активацию определенных Т-клеток после трансплантации.

В их моделях абатацепт уменьшал пролиферацию и активацию эффекторных Т-клеток. Эффекторные Т-клетки провоцируют РТПХ, когда они становятся сверхактивными, поскольку иммунная система пациента начинает восстанавливать себя из донорских стволовых клеток.«Предотвращение болезни трансплантат против хозяина и рецидива после трансплантации требует трудного баланса устранения плохих, сверхактивных эффекторных Т-клеток без подавления хороших регуляторных Т-клеток», — сказал Кин, который также является доцентом педиатрии в университете. Вашингтонской школы медицины и член Центра онкологических исследований Фреда Хатчинсона. «По мере того, как мы совершенствуем наш инструментарий агентов, способных достичь этого Святого Грааля трансплантации стволовых клеток, важно включать целевые подходы, такие как абатацепт».

Представленные многоцентровые данные включали две когорты пациентов, включенных в 18 центров. В когорте пациентов, получивших трансплантаты от несоответствующих неродственных доноров, все 43 пациента получили четыре дозы абатацепта с ингибитором кальциневрина и метотрексатом. Чтобы служить контролем, исследователи изучили данные из национальной базы данных сопоставленных пациентов, получающих две часто используемые схемы для предотвращения РТПХ — ингибитор кальциневрина и метотрексат (CNI / MTX) или ингибитор кальциневрина и метотрексат плюс антитимоцитарный глобулин (+ ATG).

Через 100 дней после трансплантации кумулятивная частота острой GvHD III-IV степени наблюдалась у 3 процентов пациентов, получавших абатацепт, по сравнению с 32 процентами, получавшими CNI / MTX, и 22 процентами, получавшими + ATG. Пациенты, получавшие абатацепт, имели неизменное восстановление иммунитета, значительное снижение смертности, связанной с трансплантацией, отсутствие крупной неконтролируемой инфекции и увеличение рецидивов заболевания. Значительные преимущества в выживаемости для группы абатацепта были продемонстрированы через один год после трансплантации. Общая выживаемость повысилась до 85 процентов (против 57 процентов в группе CNI / MTX и 68 процентов в контрольной группе + ATG); 79 процентов пациентов пережили безрецидивную выживаемость (по сравнению с 50 процентами в группе CNI / MTX и 63 процентами в группе контроля + ATG).

Вторая когорта из 140 пациентов с трансплантатами неродственных доноров, соответствующих человеческому лейкоцитарному антигену, завершила регистрацию в ноябре 2017 года, и данные, ожидаемые от этой рандомизированной двойной слепой группы исследования, будут получены в следующие шесть месяцев.«Как врачу-трансплантологу, очень трудно увидеть, как у пациента развивается тяжелая острая реакция« трансплантат против хозяина »после того, как лейкоз вылечили с помощью трансплантации костного мозга», — сказал Кин. «Наличие в нашем распоряжении терапии, которая безопасно нацелена только на Т-клетки, вызывающие болезнь трансплантат против хозяина, было бы важным шагом вперед в трансплантации стволовых клеток. Это не только дает новую надежду на то, что мы можем заранее предотвратить болезнь трансплантат против хозяина. , но мы также можем значительно улучшить результаты для пациентов, которым требуется трансплантация с высоким риском ».

Помимо работы с абатацептом, Кин руководит несколькими исследовательскими проектами в Seattle Children’s по разработке новых подходов к прогнозированию и предотвращению РТПХ.


Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *