Трансляционные исследователи из Универсального онкологического центра Джонссона (JCCC) Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе опубликовали в журнале Cancer Discovery результаты двух последовательных исследований, которые предоставляют критическое понимание двух ключевых областей того, как опухоли сопротивляются ингибиторам BRAF: ключевые пути передачи сигналов между клетками BRAF- мутантные клетки меланомы используют, чтобы узнать, как стать устойчивыми к лекарствам-ингибиторам и как ограниченная сфера действия ингибиторов BRAF позволяет клеткам меланомы развиваться и развивать устойчивость к лекарствам. Исследования были опубликованы в Интернете перед печатью 21 ноября 2013 г.Под руководством доктора Роджера Ло, члена JCCC, доцента и директора дерматологической клиники меланомы, в этих двух исследованиях использовались образцы биопсии пациентов, чтобы дать исследователям мощную информацию, которая может быть передана непосредственно в клинику, в частности, для улучшения использования ингибитора BRAF. препараты в сочетании с другими потенциальными препаратами для пациентов с меланомой.В первом исследовании доктор Ло и его коллеги обнаружили, как опухолевые клетки избегают воздействия ингибиторов BRAF, основываясь на разрастании клеток меланомы, которые узнали из различных сигнальных путей клеток, как стать устойчивыми к ингибиторам BRAF.
Эта работа была основана на анализе 100 биопсий пациентов, получавших ингибиторы BRAF, и подчеркивает, что опухоли, устойчивые к ингибиторам BRAF, используют различные пути передачи сигналов для обучения устойчивости. Примечательно, что у одного пациента могло быть более одного из этих путей резистентности.По мере того, как врачи узнают, каковы эти механизмы устойчивости опухоли, они могут комбинировать препараты-ингибиторы, которые блокируют несколько путей устойчивости и в конечном итоге заставляют опухоль сокращаться на гораздо более длительное время или полностью исчезать.«Помогая нам понять основные пути резистентности и неоднородность опухолей, приспособленность и мутационные паттерны, которые возникают при выборе лекарств». — сказала Ло. «Это исследование закладывает основу для клинических испытаний по изучению механизмов прогрессирования опухоли у этих пациентов с меланомой».
Второе исследование, также проведенное Ло, показало, что как только меланомы сталкиваются с ингибиторами BRAF, они могут быстро включить пути лекарственной устойчивости (процесс, называемый ранней адаптивной резистентностью). Со временем эти ранние пути адаптивной резистентности еще больше укрепляются, позволяя опухолевым клеткам освободиться от ингибитора BRAF и возобновить рост. Следовательно, процессы раннего и позднего сопротивления взаимосвязаны, и конечные результаты могут быть весьма схожими, хотя средства или механизмы для достижения этих целей могут быть разными.
Обнаружение общего знаменателя или основных путей избавления от меланомы является важным концептуальным достижением в борьбе с устойчивостью к ингибиторам BRAF.«Теперь у нас есть общий взгляд на то, как меланома сначала адаптируется, а затем находит способы преодолеть то, что изначально было очень эффективным лечением», — сказал в этих статьях Антони Рибас, член JCCC и соисследователь профессора медицины. «Мы уже включили эти знания в тестирование новых комбинированных методов лечения на пациентах, чтобы снова опередить меланому и не дать ей ускользнуть».