Считается, что нехватка серотонина является причиной депрессии. Наиболее распространенными антидепрессантами являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в том числе прозак и золофт, которые блокируют абсорбцию нейромедиатора серотонина, увеличивая количество серотонина, активного в головном мозге в любой момент.
Хотя СИОЗС использовались для лечения депрессии на протяжении десятилетий, то, как именно они действуют, оставалось загадкой. Другой вопрос заключался в том, почему поведенческие эффекты откладываются на недели или месяцы, несмотря на немедленное фармакологическое воздействие.Чтобы лучше понять СИОЗС и их влияние на мозг, лаборатория Пола Грингарда в Университете Рокфеллера в Нью-Йорке объединилась с Адрианом Пейрахом, исследователем из Монреальского неврологического института и больницы Университета Макгилла.
Несколько лет назад лаборатория Грингарда установила, что белок p11 играет ключевую роль в поведении, похожем на депрессию. Этот белок сильно экспрессируется в одном конкретном подклассе нейронов гиппокампа — клетках холецистокинина (CCK). Эти маленькие нейроны играют ключевую роль в балансировании возбуждения и торможения сети, и они имеют гораздо большее количество рецепторов к серотонину, чем другие нейроны гиппокампа.
Это заставило первого автора Люсьена Медрихана поверить в то, что изучение нейронов CCK может помочь им узнать больше о том, как работают СИОЗС.Исследователи обнаружили, что серотонин обычно ингибирует нейроны CCK, что приводит к хорошо сбалансированной активности в гиппокампе. Искусственное ингибирование CCK приводит к тем же антидепрессивным эффектам, что и СИОЗС, что позволяет предположить, что эти клетки могут быть многообещающей мишенью для разработки быстродействующих антидепрессантов.
Кроме того, авторы показали, что острое и хроническое лечение СИОЗС имеет совершенно разные эффекты. Серотонин активирует различные рецепторы в зависимости от продолжительности лечения, а длительное лечение реорганизует нервную активность, чего не происходит при краткосрочном лечении.Это может объяснить, почему СИОЗС долго оказывает психологический эффект, несмотря на некоторые быстрые физиологические реакции.Депрессия ложится тяжелым бременем на здоровье людей во всем мире.
Согласно опросу общественного здравоохранения Канады 2012 года, 4,7% респондентов сообщили о симптомах большой депрессии. Исследование 2014 года показало, что серьезное депрессивное расстройство поражает семь процентов населения мира и 16 процентов населения США.Лучшее понимание СИОЗС может улучшить жизнь миллионов людей на один день, что приведет к быстродействию и более эффективному лечению.
«Мы раскрыли важный аспект того, как эти препараты облегчают симптомы депрессии, но еще предстоит проделать большую работу», — говорит Пейрах. «Распутывая некоторые процессы, лежащие в основе механизмов, мы надеемся открыть возможности для будущих методов лечения, которые будут в большей степени сосредоточены на конкретной области мозга и задействованном классе клеток, а не на широком пан-нейрональном действии. Более целенаправленные препараты также часто имеют меньше и менее серьезные побочные эффекты ».Их результаты были опубликованы в печатной версии журнала Neuron 2 августа 2017 года.
Исследование финансировалось за счет грантов на приобретение медицинских исследований армии США.