«Цитогубка» находится внутри таблетки, которая при проглатывании растворяется, обнажая губку, которая соскабливает клетки при попадании в пищевод. Это позволяет врачам собирать клетки по всему пищеводу, тогда как при стандартной биопсии берутся отдельные точечные образцы.Раку пищевода часто предшествует пищевод Барретта — состояние, при котором клетки слизистой оболочки пищевода начинают менять форму и могут ненормально расти.
Клеточные изменения вызваны кислотным и желчным рефлюксом — когда желудочный сок возвращается в глотку. От одного до пяти человек из каждых 100 с пищеводом Барретта в течение жизни заболевают раком пищевода — формой рака, которую трудно вылечить, особенно если она не была обнаружена на достаточно ранней стадии.В настоящее время пищевод Барретта и рак пищевода диагностируют с помощью биопсии, которая ищет признаки дисплазии, разрастания аномальных раковых клеток. Это субъективный процесс, требующий от квалифицированного ученого для выявления отклонений.
Понимание того, как развивается рак пищевода и связанных с ним генетических мутаций, может помочь врачам выявить болезнь раньше, предлагая более эффективные варианты лечения для пациента.Альтернативный способ выявления очень ранних признаков рака пищевода — поиск важных генетических изменений. Однако исследователи из Кембриджского университета показали, что вариации мутаций в пищеводе означают, что при стандартной биопсии могут пропустить клетки с важными мутациями.
Образец с большей вероятностью обнаружил ключевые мутации, если был взят с помощью Cytosponge, разработанного профессором Ребеккой Фицджеральд из отдела исследований рака Совета по медицинским исследованиям при Кембриджском университете.«Проблема пищевода Барретта в том, что он выглядит мягким и может охватывать более 10 см», — объясняет профессор Фицджеральд. «Мы создали карту мутаций у пациента с этим заболеванием и обнаружили, что на этом участке между клетками существует множество вариаций. Некоторые из них могут нести важную мутацию, но многие — нет.
Если вы берете биопсию, это зависит от вашего попадания в нужную точку. Использование Cytosponge, похоже, избавляет от части этой азартной игры ».Профессор Фитцджеральд и его коллеги выполнили секвенирование всего генома для анализа парных образцов пищевода Барретта и рака пищевода, взятых в один момент времени у 23 пациентов, а также 73 образцов, взятых за трехлетний период у одного пациента с пищеводом Барретта.
Исследователи обнаружили паттерны мутаций в геноме — где одна «буква» ДНК может измениться на другую, например, с C на T, — которые дали «отпечаток пальца» причин рака. Подобная работа была проделана ранее в отношении рака легких, где было показано, что сигареты оставляют отпечатки пальцев в ДНК человека. Команда из Кембриджа обнаружила отпечатки пальцев, которые, по их мнению, могут быть вызваны повреждением слизистой оболочки пищевода в результате попадания на его стенки желудочной кислоты; одни и те же отпечатки пальцев можно было увидеть как при пищеводе Барретта, так и при раке пищевода, что позволяет предположить, что эти изменения происходят на очень ранней стадии процесса.
Даже в областях пищевода Барретта без рака исследователи обнаружили большое количество мутаций в их тканях — в среднем 12000 на человека (по сравнению с 18000 мутаций внутри рака). Многие из них, вероятно, были «свидетелями», генетическими мутациями, которые произошли на этом пути, но на самом деле не были связаны с раком.Исследователи обнаружили, что, по-видимому, наступил переломный момент, когда пациент перейдет от множества индивидуальных мутаций, но без рака, к ситуации, когда большие фрагменты генетической информации передаются не только между генами, но и между хромосомами.Соавтор доктор Кэрин Росс-Иннес добавляет: «Мы очень мало знаем о том, как вы переходите от предракового состояния к раку — и это особенно верно в случае рака пищевода.
Пищевод Барретта и рак имеют много общих мутаций, но сейчас мы на шаг ближе к пониманию того, какие важные мутации превращают заболевание в потенциально смертельную форму рака ».Исследование финансировалось Медицинским исследовательским советом и UKR Research UK.