В исследовании, проведенном экспертом по раку груди Миной Бисселл, ксенотрансплантаты клеточной линии 184AA3 последовательно формировали у мышей опухоли молочной железы, положительные по рецепторам эстрогена человека (ER +). ER + опухоли просвета составляют почти 80 процентов всех вновь диагностированных раковых заболеваний груди каждый год, и больше женщин умирает от резистентного к лечению рака просвета молочной железы, чем от всех других типов рака молочной железы вместе взятых.«Наше открытие условий, при которых клетки 184AA3 генерируют клинически значимые опухоли просвета, является важным шагом на пути к определению и преодолению некоторых из оставшихся препятствий, которые до сих пор препятствовали разработке точных моделей рака просвета молочной железы», — говорит Бисселл, выдающийся ученый с Отдел биологических систем и инженерии Berkeley Lab. «Модель 184AA3 позволит нам лучше идентифицировать факторы, которые способствуют агрессивным фенотипам, и то, как эти факторы могут быть подавлены, чтобы вместо этого генерировать более доброкачественные фенотипы или, надеюсь, даже устранить опухоли и метастатические клетки. Такие наблюдения также могут лечь в основу новых клиническая терапия ».
Документ, описывающий детали этой новой модели мышей и ее аналога на культуре клеток, был опубликован в Журнале исследований и лечения рака молочной железы. Статья озаглавлена «184AA3: Модель ксенотрансплантата ER + аденокарциномы груди». Бисселл — автор-корреспондент.
Соавторы — Курт Хайнс и Ирен Кун. Другие соавторы — Кейт Ти, Берби Чу, Гаэлен Стэнфорд-Мур, Росио Сампайо, Джеймс Гарбе, Марта Стампфер и Александр Боровски.Раковые опухоли просвета молочной железы ER + являются аденокарциномами, что означает, что они начинаются в клетках с секреторной функцией, в данном случае в клетках просвета молочной железы, вырабатывающих молоко. Несмотря на распространенность опухолей просвета ER + и их частое (почти 30%) превращение в резистентность к лечению, существует очень мало моделей этого подтипа рака, доступных для разработки лекарств.
Кроме того, существующие модели имеют сомнительную клиническую значимость, поскольку они создают опухоли, которые выглядят и ведут себя совершенно иначе, чем опухоли человека.«Существует большая потребность в клинически значимых моделях рака молочной железы ER + просвета», — говорит Кун, биолог по раковым клеткам, который также руководит лабораторной группой Бисселла. «До тех пор, пока мы не сможем подобрать действительно индивидуальную терапию для каждой женщины, огромной проблемой для клиницистов будет выбор методов лечения на основе их эффективности в модели, которая лучше всего имитирует конкретный рак их пациентки.
Тот факт, что у нас не было соответствующих моделей ER + просвета молочной железы рак, таким образом, затрудняет определение наиболее эффективных методов лечения ".Чтобы разработать свою модель ксенотрансплантата рака молочной железы ER + просвета, Бисселл, Кун, Хайнс и их коллеги изучили несколько моделей клеточных линий прогрессирования рака молочной железы.
Такие модели позволяют исследовать ранние трансформирующие события рака, обеспечивая понимание возникновения и развития опухолей. В конце концов они сосредоточились на коллекции клеточных линий, известной как серия 184, которая была создана в 1990-х годах у женщин, перенесших редукционную маммопластику соавторами Штампфер и Гарбе, оба из которых являются давними и известными исследователями с Лаборатория Беркли. То, что модель 184AA3 была разработана на основе серии клеток Штампфера и Гарбе 184, означает, что ее можно использовать для этиологических исследований.«Чтобы определить онкогенность клеточных линий, полученных из 184, мы ортотопически ксенотрансплантировали каждую клеточную линию, обладающую независимым от закрепления ростом, в жировые подушечки, а затем отслеживали их рост опухоли в молочной железе», — говорит Хайнс, ученый и член Bissell’s Исследовательская команда. «В то время как большинство ксенотрансплантатов приводило либо к плоскоклеточным карциномам, либо к отсутствию опухолей, 184AA3 неизменно приводил к аденокарциномам, очень напоминающим клинические опухоли груди».
Бисселл добавляет: «Нам повезло работать с Александром Боровски, профессором патологии груди в Калифорнийском университете в Дэвисе, который проводил академический отпуск в моей лаборатории. Он мог квалифицированно анализировать опухоли, которые росли у этих пересаженных мышей, и выносить суждение о том, насколько хорошо патология имитирует человеческие опухоли ".Актуальной целью исследователей рака является распознавание различных клинических форм и подтипов опухолей молочной железы, а также понимание того, как и почему проявляется каждый тип.
В своей статье Бисселл, Кун, Хайнс и их соавторы заявляют, что модель 184AA3 подходит для изучения этиологии гормонально-независимых аденокарцином яичников и определения терапевтических целей, а также для прогностического тестирования и разработки лекарств.«Определение клеточного происхождения и этапов прогрессирования злокачественной опухоли имеет решающее значение для усовершенствованных и персонализированных стратегий профилактики и лечения рака», — говорит Кун. «Вот почему мы не останавливаемся на модели 184AA3, какой бы захватывающей она ни была!
Мы работаем над тем, чтобы разработать как можно больше дополнительных моделей всех разновидностей рака молочной железы».