Анализ, опубликованный в European Heart Journal, выявил факторы в исследовании SYMPLICITY HTN-3, такие как вариации в способе выполнения процедуры и изменения в приеме лекарств пациентами и их приверженности, которые могли оказать значительное влияние на результаты.
Результаты исследования SYMPLICITY HTN-3 вызвали шок в кардиологическом сообществе, когда они, казалось, показали, что не было значительной разницы в результатах лечения пациентов между почечной денервацией и фиктивной процедурой среди пациентов с лекарственно-устойчивой гипертензией. В результате процедуры денервации почек прекратились.
Профессор Томас Люшер, главный редактор European Heart Journal, сказал: «SYMPLICITY HTN-3 привело к тому, что направления на процедуру полностью пересохли, что сделало дальнейшие испытания практически невозможными.
Однако в анализе, опубликованном в European Heart Journal, Дэвид Кандзари и его коллеги впервые пролили свет на интерпретацию результатов и предположили, что у многих пациентов количество денерваций почек, вероятно, было недостаточным для достижения надлежащей степени снижения частоты сердечных сокращений. кровяное давление, которое предполагали предыдущие исследования, возможно."
Почечная денервация — это минимально инвазивная процедура, при которой катетер вводится через артерию в паху, чтобы добраться до почечных артерий (артерий, снабжающих почки кровью). Катетер подает серию двухминутных импульсов радиочастотной энергии вдоль каждой почечной артерии, чтобы повредить нервы.
Это называется радиочастотной абляцией, и за счет деактивации почечных нервов и, следовательно, уменьшения симпатического нервного возбуждения, кардиологи стремятся добиться значительного и устойчивого снижения артериального давления.
Профессор Люшер, который является соавтором редакционной статьи [3], сопровождающей статью профессора Кандзари, сказал: «Анализ профессора Кандзари показывает, что были значительные различия в способах абляции пациентов с SYMPLICITY HTN-3. Его субанализ теперь впервые показывает, что если пациенты получили 12 или более абляций в исследовании, они испытали такое же снижение артериального давления, как и в более раннем исследовании SYMPLICITY HTN-2, и о чем сообщалось большим количеством регистров."
Анализ, проведенный профессором Кандзари, директором интервенционной кардиологии и главным научным сотрудником Института сердца Пьемонта, Атланта, США, и его коллег показал, что существует связь между количеством абляций и последующим снижением артериального давления, потому что постоянное и большее сокращение систолическое артериальное давление и частота сердечных сокращений были идентифицированы с большим количеством абляций почечной артерии. Субанализ также изучал вариабельность способа выполнения процедуры денервации почек и продемонстрировал большее снижение систолического артериального давления в зависимости от характера абляции.
«Например, у пациентов, которым было проведено от 11 до 14 и более абляций почек, систолическое артериальное давление (измеренное во время визитов в клинику) снизилось на 5-14 мм рт.ст. больше, чем у аналогичных пациентов, перенесших фиктивную процедуру. Однако большего эффекта денервации почек по сравнению с фиктивной процедурой не наблюдалось у пациентов, перенесших десять или меньше абляций.
В целом количество попыток абляции варьировалось от одной до 26, при этом большинству пациентов было выполнено не менее восьми абляций. Проведение четырех спиральных (спиральных) абляций в обеих почечных артериях также было связано с большим снижением систолического артериального давления, но это было сделано только у 19 пациентов », — сказал профессор Кандзари.
"Эти результаты приводят нас к гипотезе о том, что вариативность в том, как выполнялась процедура, могла способствовать разнице в эффективности, наблюдаемой в SYMPLICITY HTN-3 по сравнению с другими исследованиями SYMPLICITY. Это открывает поле для новых испытаний, подтверждающих, что большее количество абляций, проводимых по спирали, может обеспечить эффективную денервацию.
Благодаря этой новой информации, абляция почечного нерва может восстановиться, и могут быть выполнены новые испытания, которые могут предоставить доказательства, необходимые для подкрепления анекдотических и регистрационных свидетельств того, что процедура может спасти жизни пациентов за счет успешного снижения артериального давления у пациентов с гипертонией, подверженных риску сердечных заболеваний. приступы и удары."
Другими мешающими факторами были изменения в лекарствах и соблюдение пациентом режима приема лекарств.
В протоколе исследования SYMPLICITY HTN-3 указывалось, что пациенты должны получать несколько антигипертензивных препаратов в максимально возможных дозах без каких-либо изменений, за исключением клинических случаев, с момента включения в исследование до конца шестимесячного периода наблюдения. период. За это время примерно 40% пациентов потребовали смены лекарств; почти 70% этих изменений лекарств были связаны с пациентами, у которых наблюдались побочные эффекты или побочные эффекты, связанные с максимально переносимой дозой их лекарств от гипертонии.
«Масштабы этих изменений в лекарствах не ожидались с учетом дизайна исследования, и важно, чтобы мы дополнительно оценили, могли ли эти частые изменения лекарств способствовать результатам эффективности, наблюдаемым в SYMPLICITY HTN-3», — сказал профессор Кандзари. «Этот анализ также предполагает, что изменения в приверженности пациентов комплексной лекарственной терапии могут быть еще одним фактором, частично объясняющим большое падение артериального давления у пациентов, которым была проведена фиктивная процедура.
Было отмечено, например, что большему количеству афроамериканцев была назначена сосудорасширяющая терапия, а заметное снижение артериального давления наблюдалось в фиктивной группе афроамериканцев в ходе исследования."
Он заключил: «Хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы в конечном итоге определить полный клинический потенциал почечной денервации, эти анализы важны, чтобы направить нас в правильном направлении для будущих испытаний. С этой новой информацией могут быть проведены новые испытания, которые могут предоставить доказательства, необходимые для подтверждения анекдотических и регистрационных данных о том, что процедура может потенциально улучшить исходы для пациентов за счет успешного снижения артериального давления у пациентов с гипертонией, подверженных риску сердечных приступов и инсультов."