Семьдесят процентов пациентов с раком груди имеют рак, положительный по рецепторам эстрогена, и большинство пациентов хорошо реагируют на терапию антиэстрогенами, по крайней мере, в течение нескольких лет. Однако в течение 15 лет 50% рецидивируют и в конечном итоге умирают от болезни.Доктор Эндрю Стоун, профессор Сьюзан Кларк и профессор Лиз Масгроув из Сиднейского института медицинских исследований Гарвана в сотрудничестве с учеными из Кардиффского университета продемонстрировали, что ген BCL-2 эпигенетически «заглушается» в резистентных опухолях.
Этот процесс потенциально обнаруживается в крови и является диагностическим маркером. Их результаты теперь опубликованы в международном журнале Molecular Cancer Therapetics.Эпигенетика включает в себя биохимические изменения в наших клетках, которые напрямую влияют на нашу ДНК, делая одни гены активными, а другие подавляя.
Эпигенетические события включают метилирование ДНК, когда метильная группа — один атом углерода и три атома водорода — присоединяется к гену, определяя степень его «включения» или «выключения».Доктор Стоун и его коллеги показали при заболеваниях человека, а также на нескольких различных клеточных моделях, что BCL-2 подавляется в эстроген-резистентных опухолях за счет метилирования ДНК.«Основная цель гена BCL-2 — поддерживать жизнь клеток, поэтому, когда ген заглушается, клетки становятся более уязвимыми для химиотерапии», — сказал доктор Стоун.«Следующим шагом будет проверка наших результатов в клинических исследованиях.
Мы предполагаем, что если ген BCL-2 будет заглушен, пациенты с эстроген-положительным раком груди получат пользу от комбинированной терапии. Другими словами, тамоксифен можно использовать в сочетании с химиотерапевтический препарат, убивающий уязвимые опухолевые клетки ».«Интересно, что это то, что можно очень быстро внедрить в клиническую практику, поскольку сейчас существует технология профилирования метилирования BCL-2 у всех пациентов — как эстроген-чувствительных, так и эстроген-резистентных пациентов. Кроме того, предлагаемые химиотерапевтические препараты уже используются в использовании."«Если бы такой тест был реализован, мы полагаем, что он мог бы помочь пациентам гораздо раньше — мы надеемся, что он остановит опухоли на ранней стадии».
Эстроген — это гормон, вырабатываемый всеми женщинами, он стимулирует репродуктивную функцию, менструацию и менопаузу. Многие клетки груди имеют на своей поверхности рецепторы эстрогена.
Когда одна из этих клеток становится злокачественной и начинает размножаться, развивается опухоль, положительная по рецепторам эстрогена. Обычно эти опухоли подпитываются высокими концентрациями эстрогена в кровотоке, вызванными такими обстоятельствами, как поздняя первая беременность, отказ от грудного вскармливания или слишком большое количество жира в организме.В настоящее время существует три различных терапевтических стратегии для лечения рака груди, положительного по рецепторам эстрогена: блокирование выработки организмом эстрогена с помощью ингибиторов ароматазы; предотвращение «связывания» эстрогена с рецептором эстрогена путем «связывания» лекарственного средства тамоксифен; и полностью разрушая рецептор эстрогена.
Тамоксифен, который сейчас является золотым стандартом лечения, стал доступен в 1970-х годах.Эндокринная терапия, в том числе тамоксифен, недорогая и хорошо переносимая, и ее обычно назначают в течение 5 лет.
Однако со временем многие опухоли становятся устойчивыми к терапии. Когда одна форма лечения перестает работать, применяется вторая, а затем третья.
Время реакции сокращается, и опухоли начинают распространяться на другие части тела, обычно в мозг, легкие, печень и кости.На этой поздней стадии мало что можно сделать, чтобы кому-то помочь, поскольку мозг, легкие, печень и кости — это части тела, которые нельзя биопсировать или оперировать.