Идиопатический фиброз легких, или IPF, при котором заболевание возникает спонтанно и без известной причины, представляет собой тяжелое хроническое заболевание легких, при котором быстрый рост фиброзной ткани приводит к все более серьезным затруднениям дыхания и высокому уровню смертности.Избыточная передача сигналов фактора роста TGF-? считается центральным игроком в фиброзе легких, и его повышенная экспрессия была выявлена как у пациентов с IPF, так и у экспериментальных моделей этого заболевания.
Однако в дополнение к профибротическому эффекту TGF-? Передача сигналов важна для аспектов других систем, таких как соответствующий иммунный ответ.Следовательно, полная терапевтическая блокада TGF-? По словам главного исследователя исследования Вэй Ши, доктора медицины, доктора философии из программы исследований биологии развития и регенеративной медицины в CHLA, этот путь не идеален. «Это очень сложный сигнальный путь, который способствует пролиферации мезенхимальных стволовых клеток, а также действует как опухолевый супрессор», — сказал Ши, который также является доцентом кафедры хирургии Медицинской школы им.
Кека Университета Южной Калифорнии. . «Наша цель состояла в том, чтобы найти способ воздействовать на определенные клетки, которые вызывают фиброз, не затрагивая другие клетки».Используя уникальную модель трансгенных мышей, разработанную в Исследовательском институте Сабана, исследователи смогли манипулировать TGF-? передача сигналов в мезенхимальных клетках легких взрослых на отдельных стадиях фиброза легких. Они показали, что прогрессирование фиброза опосредовано TGF-? не зависел от ранних воспалительных процессов во время инициации фиброза — понимание, которое имеет жизненно важное значение при разработке терапевтических стратегий, чтобы остановить его прогрессирование у пациентов с ИЛФ.Во-вторых, они идентифицировали расположенный ниже ген под названием P4HA3, который важен для избыточного отложения коллагена, связанного с IPF.
Этот ген кодирует компонент пролил-4-гидроксилазы, ключевого фермента синтеза коллагена. Было показано, что ингибирование этого фермента снижает продукцию коллагена, стимулированную TGF — β, как в культивируемых фибробластах (клетках соединительной ткани, которые продуцируют коллаген), так и в моделях фиброза легких на мышах.
«Наши данные показывают, что повышенная экспрессия пролилгидроксилазы коллагена является одним из важных механизмов, лежащих в основе пролиферации фиброзной ткани, опосредованной TGF-?. Ингибирование этого фермента, по-видимому, является многообещающей терапией, препятствующей чрезмерному производству и отложению коллагена в IPF. пациенты ", — заключил Ши.