Синдром Линча, также известный как синдром наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC), является наследственным заболеванием, которое увеличивает риск многих видов рака, но в особенности рака толстой кишки и эндометрия. Синдром Линча передается ребенку от родителя, у которого есть болезнь. Унаследованный ген ненормален или мутирован, что приводит к повышенному риску рака.
Вариация происходит в одном из четырех генов репарации ошибочного спаривания (MMR) (например, MLH1, MSH2, включая EPCAM, MSH6 или PMS2). Эта мутация приводит к нестабильности способности ДНК восстанавливать несоответствия и, в конечном итоге, увеличивает риск заболевания некоторыми видами рака.
Однако важно помнить, что не у всех людей, унаследовавших генетическую мутацию, разовьется рак.«Хотя не все женщины с раком эндометрия имеют синдром Линча, рак эндометрия является вторым наиболее распространенным типом рака, который развивается у женщин с синдромом Линча.
Важность скрининга женщин с раком эндометрия на предмет синдрома Линча основана на их риске развития других форм рака. «рак, скрининг и раннее выявление которого могут иметь огромное влияние на пациента и его семью», — сказал Грегори Дж. Цонгалис, доктор философии, профессор патологии Медицинской школы Гейзеля в Дартмуте и директор отдела молекулярной патологии.Генетические мутации синдрома Линча связаны с 40-80-процентным риском рака толстой кишки, 25-60-процентным риском рака эндометрия и 10-12-процентным риском рака яичников.
В зависимости от конкретного измененного гена риски могут быть еще больше. Например, мутации в гене MSH6 приводят к 70-процентному риску развития рака эндометрия на протяжении всей жизни. Также существует меньший, но все же повышенный риск опухолей мочевыводящих путей, тонкой кишки, желудка, поджелудочной железы, желчевыводящих путей и головного мозга.«У 40-60% женщин с синдромом Линча рак эндометрия является их первым злокачественным новообразованием, и до 14 процентов женщин с синдромом Линча с раком имеют одновременно гинекологический рак и рак толстой кишки.
Повышение осведомленности о связи рака эндометрия с синдромом Линча будет приведет к выявлению большего числа пациентов и семей, которым может быть полезен скрининг. Скрининг опухолей с помощью IHC и MSI помогает идентифицировать опухоли, которые могут быть связаны с синдромом Линча, а также направляет последующее генетическое тестирование для секвенирования конкретного гена MMR ", — сказала Лаура Дж.
Таф, доктор медицинских наук. , доцент кафедры патологии Медицинской школы Гейзеля в Дартмуте и заместитель директора отделения молекулярной патологии.Для людей с высоким риском синдрома Линча секвенирование ДНК эффективно проверяет состояние, исследуя образец ДНК на генетические мутации в генах MMR. У женщин с синдромом Линча может быть рассмотрен скрининг на рак эндометрия. Это часто включает трансвагинальное УЗИ и / или биопсию эндометрия.
Ранние признаки эндометрия могут включать аномальное вагинальное кровотечение, поэтому женщины с синдромом Линча должны быть осведомлены об этих симптомах и немедленно обращаться за медицинской помощью, если они присутствуют. Для скрининга колоректального рака рекомендуется частый скрининг с помощью колоноскопии.«Генетическое тестирование на синдром Линча может быть мощным инструментом для семей. Генетическое тестирование может сказать нам, кто в семье подвержен повышенному риску рака, а кто нет, что позволяет получить более персонализированные рекомендации по скринингу и профилактике.
Люди с мутацией могут усиление эпиднадзора за раком для управления повышенными рисками; считается, что люди с отрицательным результатом теста на семейную мутацию имеют общий риск рака среди населения и не нуждаются в специальном протоколе скрининга », — сказала Элеонора Риггс, MS, CGC, сертифицированный генетический консультант в Программа семейного онкологического центра Норриса Коттона.