Об исследовании сообщается в выпуске eLife от 30 июня.Белок, известный как ассоциированный с Disheveled белок с высокой частотой остатков лейцина или Daple, продуцируется почти всеми здоровыми клетками организма и хорошо известен своей ролью в помощи клеткам в различных тканях, координирующих процессы, такие как развитие и обслуживание органов.Это исследование впервые показало, что Daple также является супрессором опухолей, но только на ранних стадиях рака. На более поздних стадиях заболевания, когда раковые клетки вышли из основной опухоли и циркулируют в кровотоке, белок может сделать раковые клетки более инвазивными и способными к распространению.
«Дапл — это палка о двух концах», — сказал старший автор Прадипта Гош, доктор медицины, доцент медицины. «Белок подавляет опухоль на ранней стадии, но предвещает более быструю смерть на поздних стадиях колоректального рака. Мы работаем, чтобы выяснить, почему».
Для исследования исследователи проанализировали образцы опухолей у 173 человек с раком толстой кишки 2 стадии на уровни Дапла. Среди этих людей более низкие уровни Дапла были связаны с худшими результатами в течение двухлетнего периода, в то время как более высокие уровни были связаны с лучшей выживаемостью пациентов за тот же период.Затем измеряли уровни Дапла в раковых клетках, собранных из кровотока 51 пациента с колоректальным раком 4 стадии. Среди этих пациентов с поздней стадией рака у пациентов с высоким уровнем Дапла выживаемость составила 20 процентов в течение 1000-дневного периода, по сравнению со 100-процентной выживаемостью у пациентов с низким уровнем Дапла.
К трехлетнему периоду в группе с высоким даплом не осталось выживших. Напротив, среди пациентов с низким уровнем экспрессии Дапла 75 процентов пациентов были еще живы.Согласованные результаты наблюдались во время тестов на 3D-культуре опухолевых клеток. Сниженная экспрессия Daple способствовала образованию и росту опухоли, в то время как повышенная экспрессия Daple запускала подвижность раковых клеток, связанную с метастазированием.
Исследования клеток с помощью флуоресцентной визуализации показали, что Daple функционирует в основном за счет регулирования активности семейства сигнальных белков клетки, известных как G-белки. G-белки позволяют клеткам чувствовать и реагировать на то, что происходит вокруг них. Около 30 процентов всех отпускаемых по рецепту лекарств воздействуют на клетки через рецепторы, связанные с G-белком.Команда под руководством Калифорнийского университета в Сан-Диего сообщила, что именно передача сигналов G-белка, вероятно, обеспечивает как желательные эффекты подавления опухоли, так и нежелательные эффекты распространения опухоли.
Таким образом, последствия этой передачи сигналов G для прогноза больных раком зависят от того, где и когда происходит передача сигналов G.«Наша следующая задача — выяснить, как мы можем использовать положительные качества Daple, подавляя его отрицательные», — сказал Гош.