Роговица — наиболее часто пересаживаемая твердая ткань — успешная первая трансплантация составляет около 90 процентов. Но частота отторжения вторых трансплантатов роговицы в три раза выше, чем у первых трансплантатов.«Понимание того, почему происходят эти отторжения, важно для дальнейшего улучшения способов проведения трансплантации роговицы», — сказал старший автор исследования доктор Джерри Нидеркорн, профессор и заместитель председателя отдела исследований офтальмологии и профессор микробиологии. «В будущем офтальмологи, возможно, смогут внедрить процессы и, в конечном итоге, прописать лекарства, которые могут снизить уровень отторжения».Ежегодно выполняется более 40 000 трансплантаций, чтобы заменить роговицу, прозрачную внешнюю линзу в передней части глаза, тканью от донора.
По данным Американской академии офтальмологии, большинство операций по пересадке роговицы проводится для коррекции серьезных нарушений зрения, вызванных кератоконусом — состоянием, при котором обычно куполообразная роговица постепенно истончается и становится конической.Высокий уровень успешности первичной трансплантации роговицы объясняется процессом, называемым иммунной привилегией, который позволяет успешно проводить трансплантацию без сопоставления донорской ткани с тканью реципиента, как это требуется для трансплантации органов.
Хотя иммунная привилегия является причиной первоначального высокого уровня успеха, иногда она может давать сбой, что приводит к отказу от трансплантации роговицы примерно у 10 процентов пациентов. У пациентов, которым требуется вторая трансплантация, частота иммунного отторжения возрастает почти до 70 процентов.
«Мы считаем, что эта потеря иммунных привилегий похожа на сигнал тревоги, который сигнализирует иммунной системе о потенциальной инфекции, что приводит к полномасштабному иммунному ответу за счет трансплантации роговицы», — сказал д-р Нидеркорн, владеющий Royal C Председатель Миллера по исследованиям возрастной макулярной дегенерации и профессора Джорджа А. и Нэнси П. Шатт в области медицины.Исследователи, изучающие модели мышей, обнаружили, что после того, как первая трансплантация роговицы принята, регуляторные Т-клетки предотвращают атаку и отторжение трансплантата другими типами иммунных клеток.Но перерезание нервов роговицы, которое происходит во время первой процедуры трансплантации, высвобождает высокие уровни нейропептидного вещества P. В результате высокие уровни вещества P выводят из строя Т-регуляторные клетки, необходимые для принятия последующих трансплантатов роговицы.
Эта инактивация приводит к отторжению более 90 процентов вторых трансплантатов роговицы у мышей и помогает объяснить удивительно высокий риск отторжения трансплантата роговицы у пациентов, которым была сделана вторая трансплантация роговицы.Исследователи обнаружили, что высокие уровни вещества P можно заблокировать с помощью лекарств, чтобы восстановить иммунные привилегии глаза и способствовать принятию второй трансплантации роговицы.Исследование, опубликованное в Американском журнале трансплантологии, поддержано грантами Национального института здоровья и исследований по предотвращению слепоты.Дальнейшие исследования будут сосредоточены на фармакологических стратегиях восстановления функции Т-регуляторных клеток и обеспечении выживаемости вторых трансплантатов роговицы.
Другие исследования определят, можно ли распространить эти результаты на усиление иммунного ответа на рак.