В каждой ткани нашего тела есть стволовые клетки, которые непрерывно делятся, чтобы пополнить организм новыми клетками. В предыдущих исследованиях группа исследователей, возглавляемая Пьером Паоло Ди Фьоре и Сальваторе Пече, изучала роль белка под названием Numb в поддержании стволовых клеток в нормальном развитии молочных желез у мышей.
Они обнаружили, что Numb необходим клеткам для поддержания правильного баланса между стволовыми и дифференцированными клетками железы. Numb активирует p53, белок, который, как известно, останавливает деление клеток. Когда Numb теряется, р53 становится слишком мало, что приводит к большему количеству самовоспроизводящихся стволовых клеток.
Это может привести к образованию опухолей.Во многих случаях рака груди у человека концентрация онемения низкая, и это связано с плохим прогнозом для пациентов.
В настоящем исследовании исследователи более внимательно изучают роль Numb в этих опухолях. Они обнаружили, что опухоли, в которых отсутствует Numb, имеют повышенное количество раковых стволовых клеток, что обеспечивает опухоли более высокий потенциал для распространения и роста.
Более того, исследователи обнаружили, что р53 играет важную роль в этом эффекте. Когда концентрация Numb низкая, концентрация p53 также будет падать.
Но когда уровни p53 восстанавливаются путем блокирования его деградации с помощью небольшого химического соединения под названием Nutlin-3, опухоли становятся менее агрессивными и имеют меньше раковых стволовых клеток. Ряд препаратов, нацеленных на путь p53, например Nutlin-3, в настоящее время находятся в стадии клинической разработки.Наконец, исследователи проверили потенциал комбинации Nutlin-3 и паклитаксела, распространенного химиотерапевтического препарата. Хотя лечение паклитакселом само по себе может привести к уменьшению размера опухоли, существует большой риск рецидива после прекращения лечения.
Комбинация паклитаксела с нутлином-3 не только усиливала ответ опухоли на паклитаксел, но также предотвращала повторный рост опухолей с дефицитом Numb после прекращения лечения. Это указывает на потенциал Nutlin-3 или аналогичных препаратов в качестве вариантов лечения для преодоления химиорезистентности, вызванной раковыми стволовыми клетками.В контексте текущего исследования исследователи разработали систему доклинических моделей, которая конкретно отражает влияние лечения на раковые стволовые клетки.
Все их результаты основаны на трансплантации опухолевых клеток от пациентов мышам с последующим использованием этих мышей в различных анализах для исследования наличия стволовых клеток или агрессивности рака. Эта система может быть ценным инструментом также в будущих экспериментах по проверке воздействия различных соединений на раковые стволовые клетки.Эти доклинические данные предполагают, что пациенты с раком груди с дефицитом экспрессии Numb могут получить право на лечение препаратами, аналогичными Nutlin-3, которые в настоящее время находятся в клинической разработке.
Используя ту же доклиническую модель, которая использовалась в их исследованиях, исследователи проверяют эффективность этого типа лекарств-кандидатов против раковых стволовых клеток и возможность определения комбинированных схем со стандартными химиотерапевтическими препаратами с минимизированными токсическими эффектами с точки зрения их возможных приложение для лечения рака груди человека.