Результаты клинического исследования фазы III, ALTTO (исследование оптимизации лечения адъювантным лапатинибом и / или трастузумабом), продемонстрировали, что добавление лапатиниба к трастузумабу и химиотерапии не улучшило исход пациентов (определяемых как выживаемость без болезни или общая выживаемость), и что использование лапатиниб значительно увеличивал токсичность.«Эти результаты предполагают, что стандартное адъювантное (послеоперационное) лечение ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы должно оставаться трастузумабом в сочетании с химиотерапией», — говорит Эдит А. Перес, доктор медицины, заместитель директора по особым вопросам онкологического центра Mayo Clinic, и директор программы трансляционной геномики рака груди в клинике Мэйо во Флориде.«Исследование ALTTO не подтвердило рабочую гипотезу о том, что добавление лапатиниба к трастузумабу, одновременно или последовательно, улучшит исход для пациентов (что было первичной конечной точкой)», — говорит она. «Эти результаты были неожиданными и очень важными, поскольку мы предполагали и надеялись, что двойная блокада HER2 с использованием двух агентов против HER2 принесет больше пользы по сравнению с терапией с одним анти-HER2».Д-р Перес добавил, что результаты были также разочаровывающими, поскольку они не подтверждали преимущества использования обеих терапий против HER2, предсказанных в клиническом исследовании NeoALTTO, которое тестировало методы лечения до хирургии рака (так называемая неоадъювантная терапия).
При применении ALTTO были отмечены некоторые важные положительные результаты, такие как лучший результат, чем ожидалось для всей группы пациентов, и низкий риск сердечной токсичности.Клиническое исследование фазы III с участием 8381 человека в 44 странах было поддержано Североамериканской группой по раку молочной железы (NABCG), базирующейся в США, и Международной группой молочной железы (BIG) в Брюсселе, Бельгия, Национальным институтом рака и Glaxo.
SmithKline. NABCG состоит из шести кооперативных групп клинических исследований, финансируемых Национальным институтом рака (NCI). NCI является частью Национальных институтов здравоохранения.
Доктор Перес и Мартина Пикарт, доктор медицины, доктор философии, профессор онкологии в Свободном университете Брюсселя, Бельгия, являются сопредседателями ALTTO. Доктор Пиккарт — ведущий исследователь компании BIG, которую она основала в 1996 году. Она представила результаты NeoALTTO на симпозиуме по раку груди в Сан-Антонио в 2013 году.
Д-р Перес предсказывает, что результаты ALTTO будут далеко идущими, поскольку они предполагают, что улучшение патологического полного ответа (pCR) в неоадъювантных клинических испытаниях пациентов с HER2-положительным раком молочной железы может «не прогнозировать улучшение долгосрочного результата конкретного заболевания. лечение в адъювантной обстановке ».Если перед операцией назначается терапия (так называемая неоадъювантная терапия), патологи могут исследовать иссеченную ткань груди на предмет наличия pCR — полного отсутствия рака.
Однако исследователи и врачи задаются вопросом, действительно ли pCR после неоадъювантного лечения связан с лучшими результатами для ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы.«Показатель pCR из неоадъювантных клинических испытаний все чаще используется в качестве суррогатного маркера исхода в адъювантных исследованиях. Результаты ALTTO предполагают, что pCR не является фактором, который надежно предсказывает долгосрочную пользу при сравнении двух методов лечения», — сказал доктор Перес. говорит.
«Дело в том, что эти результаты по адъюванту ALTTO ставят под сомнение весь путь, которым в последние несколько лет проводились исследования и лечение рака молочной железы — полагаться на pCR из неоадъювантных исследований как на суррогаты долгосрочного результата», — говорит она. . «Мы считаем, что эти результаты будет сложно усвоить, но в конечном итоге они будут служить ориентиром для наших клинических исследований».