Их результаты также предполагают, что мировым экспертам в области здравоохранения может потребоваться переоценка стандартных тестов, используемых для надзора за новыми штаммами гриппа. Их результаты опубликованы в Журнале экспериментальной медицины, доступном в Интернете.По мнению исследователей Wistar, их анализ может привести к альтернативному подходу к созданию «универсальной» вакцины против гриппа — вакцины, которая обеспечит устойчивость к сезонным и пандемическим штаммам гриппа в течение многих лет, устраняя необходимость ежегодной прививки от гриппа.«Вакцины против гриппа очень безопасны и обеспечивают хорошую защиту.
Однако нам необходимо постоянно обновлять вакцины против сезонного гриппа, потому что белки вируса гриппа меняются с течением времени», — сказал Скотт Хенсли, доктор философии, доцент Института Вистар и автор соответствующих статей. изучение. «Поскольку вирусы гриппа постоянно меняются, у всех нас есть уникальные предыстории до контакта, которые зависят от того, когда мы родились, и от конкретных типов вирусов, которые циркулировали в нашем детстве».Вакцины действуют, стимулируя иммунную систему к выработке белков-антител против частиц (называемых антигенами) инфекционного агента, такого как бактерии или вирус. Иммунная система сохраняет клетки, вырабатывающие эффективные антитела, которые затем обеспечивают иммунитет против будущих атак тех же или подобных инфекционных агентов.
Несмотря на доступность вакцины, от сезонного гриппа обычно умирают только 36 000 американцев и почти полмиллиона человек по всему миру.Большинство текущих усилий по созданию универсальных вакцин основаны на идее создания антител против части вируса, которая остается относительно неизменной из года в год.«Наши исследования показывают, что у людей, которые инфицированы последовательно совершенно разными штаммами гриппа, развиваются реакции антител против консервативной области вируса гриппа», — сказал Хенсли. «Поскольку теперь мы знаем, что события, предшествующие контакту, могут влиять на реактивность вакцины предсказуемым образом, мы можем приступить к разработке схем вакцины, которые преимущественно вызывают реакцию антител против консервативных областей вируса гриппа».Исследователи начали свою текущую работу с изучения реакции человеческих антител против пандемического вируса H1N1 2009 года.
Штамм 2009 года антигенно отличается от недавно циркулирующих сезонных штаммов H1N1 и дальнего родственника вируса, вызвавшего разрушительный «испанский грипп» в начале 20 века. Наиболее эффективными антителами являются те, которые связываются с определенной частью (или «эпитопом») гемагглютинина (НА), белка, продуцируемого вирусом гриппа.Однако, по словам Хенсли, их главная идея произошла, когда его команда нажала кнопку «сортировка» на табличном документе, тем самым упорядочив все образцы по возрасту донора.
Они обнаружили, что люди разного возраста вырабатывают совершенно разные ответы антител на пандемический H1N1 в зависимости от того, подвергались ли они воздействию сезонного H1N1 годами ранее. «Теперь мы можем точно предсказать, как люди отреагируют на пандемический штамм H1N1, в зависимости от года их рождения», — сказал Хенсли.Их исследование также предполагает, что хорьки, которые ранее не подвергались гриппу, могут быть не самым надежным предиктором иммунных ответов человека. Антисыворотки или кровь, содержащие антитела, созданные у этих «наивных» хорьков, обычно используются для надзора за гриппом.
Исследователи обнаружили, что наивные хорьки реагируют на эпитоп в явно иной части НА, чем у большинства людей, но последующее заражение этих хорьков другими историческими штаммами гриппа может сдвинуть антительный ответ в сторону эпитопа, который распознают человеческие антитела. Исследователи полагают, что этот сдвиг также может быть воспроизведен у людей через несколько инфекций или вакцинаций.По словам Хенсли, одна из стратегий заключается в последовательной вакцинации детей антигенно отличными вирусными штаммами. «Младенцы рождаются с пустым иммунным списком», — сказал Хенсли. «Возможно, мы сможем стратегически вакцинировать наших детей антигенно разными штаммами гриппа, чтобы вызвать антитела против консервативных вирусных эпитопов».Часть этого исследования, проведенного в Институте Вистар, финансировалась грантом Национального института аллергии и инфекционных заболеваний K22AI091651, Программой CURE Содружества Пенсильвании и грантом Института трансляционной медицины и терапии Пенсильванского университета.
Членами лаборатории Хенсли, соавторами этого исследования, являются Ян Ли, Жаклин Л. Майерс, доктор философии, Коллин Б. Салливан, Джонатан Мадара и Сюзанна Линдерман. Среди дополнительных соавторов также Цинь Лю, доктор медицинских наук, Wistar; Джошуа Б. Плоткин, доктор философии, и Дэвид Л. Бостик, доктор философии.
Пенсильванского университета; Сюзанна Эспозито, доктор медицины, и Никола Принципи, доктор медицины из Миланского университета, Дональд М. Картер, доктор философии, и Тед М. Росс, доктор философии, ранее работавший в Университете Питтсбурга; Йенс Враммерт, доктор философии, и Рафи Ахмед, доктор философии, из Университета Эмори, и Патрик Уилсон, доктор философии. Чикагского университета.