Результаты опубликованы 19 января в онлайн-издании «Слушания Национальной академии наук».В частности, ученые продемонстрировали, что воспаление типа T-хелперов 2 (Th2) при аллергической астме включает дендритные клетки (DC), тип лейкоцитов, которые запускают снижение выработки циклического АМФ или цАМФ, ключевой молекулы-мессенджера для передачи сигналов. внутри клеток. В моделях мышей делеция гена, который кодирует белок, который способствует выработке цАМФ, привела к спонтанной бронхиальной астме, которая имеет много общего с астмой человека.
И наоборот, повышение уровня цАМФ подавляет воспалительную реакцию клеток, что приводит к характерным симптомам астмы.«Эти данные и связанный с ними механизм сильно отличаются от существующего в настоящее время взгляда на активацию конкретных ответов Т-хелперов», — сказал главный исследователь Эял Раз, доктор медицины, профессор медицины.
«Роль образования и действия цАМФ в дендритных клетках в индукции аллергической реакции была действительно удивительной», — добавил соавтор Пол Инсел, доктор медицины, профессор фармакологии и медицины. «Это позволило нам предположить, что этот сигнальный путь участвует в других функциях, связанных с иммунитетом».Иммунный ответ человека, мышей и других позвоночных состоит из двух основных компонентов.
Первая — это врожденная иммунная система, которая распознает патогены и реагирует на них мгновенно, но обобщенно и не обеспечивает длительного иммунитета. Вторая — это адаптивная иммунная система, в которой высокоспециализированные Т- и В-клетки устраняют или предотвращают рост патогенов и создают иммунологическую память на случай будущих встреч с тем же патогеном.Иммунитет Th2 — один из двух основных аспектов адаптивного иммунитета.
Ответы Th1 нацелены на внутриклеточные патогены, такие как вирусы и бактерии, вторгшиеся в клетки-хозяева. Ответ Th2 более эффективен против внеклеточных патогенов (таких как бактерии, паразиты и токсины, которые действуют вне клеток), а также играет важную роль в аллергических реакциях и связанных с ними заболеваниях.Аллергическая астма вызывается вдыхаемыми аллергенами, такими как перхоть домашних животных, пыльца, плесень и пылевые клещи.
Он характеризуется воспалением и сужением дыхательных путей, что приводит к хрипу, стеснению в груди, одышке, кашлю и другим симптомам. Распространенная форма аллергической астмы связана с усиленным иммунным ответом Th2.
Аллергическая астма поражает людей всех возрастов, чаще всего проявляясь в детстве. Более 25 миллионов американцев страдают от этого состояния.«Это исследование откроет новую область изучения молекул, связанных с постоянным током, в качестве медиаторов, влияющих на индукцию Th2 и смещение Th2», — сказал Джихён Ли, доктор философии, научный сотрудник и первый автор исследования. «Мы уже идентифицировали некоторые из этих молекул.
Другие исследуются, и мы надеемся идентифицировать их в ближайшем будущем».Соавтор Николас Вебстер, доктор философии, профессор медицины и член системы здравоохранения Сан-Диего по делам ветеранов, сказал, что «такие молекулы или те, которые имитируют или блокируют их, могут быть использованы в качестве нового средства лечения аллергических и астматических заболеваний».
Раз отметил, что генетическая модель мыши, разработанная для исследования, имеет много общего с аллергической астмой человека: «Мы весьма оптимистично настроены в отношении того, что мыши откроют дополнительные, новые идеи относительно человеческой аллергии», — сказал он.