«GLP-1RA заставляет людей меньше есть, и считалось, что их влияние на потерю веса зависит от гипоталамуса, части мозга, которая контролирует аппетит», — говорит Хулио Аяла, доктор философии, доцент SBP и старший автор книги исследование, опубликованное в журнале Diabetes. «Были некоторые доказательства, подтверждающие это мнение, но они не были напрямую протестированы. В этом исследовании мы показываем, что это не так — другие области мозга должны участвовать в потере веса, вызванной GLP-1RA».Хотя поиск лекарств для похудания велся интенсивно, на рынке очень мало эффективных лекарств.
Один GLP-1RA был недавно одобрен для лечения ожирения у недиабетиков, но пациенты обычно теряют лишь небольшой процент своего веса. Еще одним недостатком GLP-1RA является то, что их вводят в виде инъекций два раза в день, и некоторые исследования показывают, что они увеличивают риск панкреатита.«Лучшее лечение ожирения окажет огромное влияние на общественное здоровье», — добавляет Аяла. «GLP-1RA — это инструмент для достижения этой цели — если мы сможем понять, как они приводят к потере веса, мы сможем разработать лекарства, которые действуют только на нужные части мозга, или изменить GLP-1RA, чтобы они были более эффективными. . "GLP-1RA включают лираглутид (торговая марка Victoza), экзенатид (Byetta) и альбиглутид (Tanzeum).
Они имитируют гормон GLP-1, который обычно выделяется из кишечника после еды. GLP-1 действует на поджелудочную железу, вызывая высвобождение инсулина и снижая уровень сахара в крови, на желудок, чтобы замедлить пищеварение, и на мозг, чтобы уменьшить потребление пищи, среди других эффектов.Команда Аяла проверила, были ли действия в гипоталамусе важными для GLP-1RA, чтобы вызвать потерю веса, с использованием мышей, лишенных рецепторов GLP-1 в этой области мозга.
У этих мышей GLP-1RA по-прежнему снижает потребление пищи и снижает массу тела, что указывает на то, что гипоталамус — не единственная часть мозга, необходимая для воздействия препаратов на вес.«Наши результаты показывают, что нам еще предстоит поработать, чтобы понять, что GLP-1RA делают в мозге», — прокомментировал Айяла. «Но мы знаем, с чего начать. Мы уже изучаем их влияние на области мозга, которые участвуют в вознаграждении, связанном с приемом пищи, такие как вентральная тегментальная область и прилежащее ядро».
«Хотя идея о том, что гипоталамус играет центральную роль в влиянии GLP-1RA на прием пищи, стала общепринятой, в некотором смысле неудивительно, что она оказалась более сложной», — добавил Аяла. «Кормление — это сложное поведение, которое контролируется сложным органом, поэтому эти препараты, вероятно, модулируют не только одну область мозга — они, вероятно, воздействуют на целые контуры. Это то, к чему ведет наше исследование».
Это исследование было проведено в сотрудничестве с учеными Пенсильванского университета, Системы здравоохранения Мичиганского университета и Исследовательского института Луненфельда-Таненбаума при Университете Торонто. Финансирование было предоставлено Национальным институтом здоровья и Канадским институтом медицинских исследований.