Воспаление — это реакция иммунной системы на инфекцию или болезнь, которая долгое время была связана со стрессом. Предыдущие исследования показали, что депрессия и тревога связаны с повышенным уровнем воспалительных молекул и лейкоцитов в крови после подтвержденного диагноза, но неясно, присутствовало ли более сильное воспаление до начала заболевания или оно функционально связано с депрессией. симптоматика.В частности, в новом исследовании измеряли уровень цитокина IL-6 у неагрессивных мышей до и после повторного социального стресса, вызванного агрессивной мышью. Они обнаружили, что уровни IL-6 были выше у мышей, которые были более восприимчивы к стрессу, чем у «устойчивых к стрессу» мышей.
Они также обнаружили, что уровень лейкоцитов (лейкоцитов, выделяющих IL-6) был выше у подверженных стрессу мышей до воздействия стресса. Затем исследователи подтвердили повышенные уровни IL-6 в двух отдельных группах пациентов-людей, у которых диагностировано устойчивое к лечению большое депрессивное расстройство.Результаты исследования Mount Sinai вращаются вокруг периферической иммунной системы, набора биологических структур и процессов в лимфатических узлах и других тканях, которые защищают от болезней.
Воспаление является причиной многих болезненных состояний, когда оно возникает в неправильном контексте или заходит слишком далеко. В нормальных условиях, когда иммунная система воспринимает угрозу (например, вторжение вируса), воспалительные белки, называемые интерлейкинами, высвобождаются лейкоцитами в качестве адаптивного механизма для ограничения травм или инфицирования. Однако в некоторых случаях иммунная система может стать сверхчувствительной к «инсульту», что приведет к хроническому нарушению регуляции воспалительных процессов, которые в конечном итоге вызывают заболевание.«Наши данные свидетельствуют о том, что ранее существовавшие индивидуальные различия в периферической иммунной системе предсказывают и повышают восприимчивость к стрессу», — говорит ведущий автор Джорджии Ходс, доктор философии, научный сотрудник по нейробиологии. «Кроме того, мы обнаружили, что, когда мышам делали трансплантацию костного мозга стволовых клеток, которые производят лейкоциты, лишенные ИЛ-6, или при инъекции антител, блокирующих ИЛ-6 до воздействия стресса, развитие социального избегания было снижено по сравнению с их соответствующим контролем. группы, демонстрирующие, что эмоциональная реакция на стресс может возникать или блокироваться на периферии ».
Доказательства в текущем исследовании — первое, что предполагает, что реакция интерлейкина 6 до воздействия социального стресса может предсказать индивидуальные различия в уязвимости к последующему социальному стрессору.Исследовательская группа, возглавляемая Скоттом Руссо, доктором философии, доцентом нейробиологии, познакомила мышей с двумя моделями социального стресса, которые трансформируются в социальные стрессоры, испытываемые людьми. Они измерили уровни цитокинов в крови у неагрессивных мышей до и после повторного стресса социального поражения, вызванного воздействием агрессивной мыши в течение 10 минут ежедневно в течение 10 дней или после 10 дней наблюдения за поражением другой мыши, чисто эмоционального стрессора.
Исследователи классифицировали неагрессивных мышей как восприимчивых на основании предпочтения проводить больше времени рядом с пустой клеткой, а не рядом с новой мышью в последующем тесте социального взаимодействия, тогда как у устойчивых мышей наблюдалась противоположная картина. Интерлейкин-6 был единственным цитокином, который был значительно повышен у восприимчивых мышей по сравнению с нестрессированными и устойчивыми мышами.Как было отмечено на людях, они обнаружили, что хроническое социальное подчинение у мышей приводит к депрессивному поведению, включая социальное избегание, у подгруппы мышей, называемых восприимчивыми, тогда как устойчивые мыши сопротивляются развитию такого поведения.
«Интерлейкин-6 может быть фактором риска развития депрессии у уязвимых людей», — говорит д-р Руссо. «Мы считаем, что наши исследования могут оказать существенное влияние на разработку новых терапевтических антидепрессантов, которые ингибируют IL-6, что может уменьшить вызванные стрессом рецидивы у пациентов с большим депрессивным расстройством».Новое исследование предоставляет экспериментальные доказательства того, что эмоциональная реакция на стресс может генерироваться или блокироваться на периферии, предлагая потенциал для новых форм лечения стрессовых расстройств и может в конечном итоге дать информацию о терапевтических стратегиях по реинжинирингу иммунной системы пациента для снижения уязвимости к стрессу.
Учитывая, что стрессовые расстройства и воспаление вместе связаны с повышенной распространенностью многих других хронических заболеваний, таких как сердечные заболевания и инсульт, которые сильно сочетаются с эмоциональными расстройствами, эти результаты могут дать представление об общих путях, управляющих множеством заболеваний.